представляю информацию по реабилитации инвалида-колясочника, спинальника и др. на
 
 
Меню
Раздел Медицинская реабилитация
Реклама
         
 Главная
 Библиотека
 Видеоматериалы
 Законодательство
 Мед. реабилитация
 Проф. реабилитация
 Соц. реабилитация
 Дети-инвалиды
 Советы по уходу
 Образование
 Трудоустройство
 Физкультура
 Инваспорт
 Автотранспорт
 Инватехника
 Творчество
 Знакомства
 Секс
 Персональные сайты
 Сайты организаций
 Консультации
 
Поиск по сайту
 

Программы
 
Программы для работы с сайтом: Download Master, WinRar, STDU Viewer и форматы книг. Подробнее...
 
Объявления
 
 
Помощь сайту
 
WebMoney-кошелёк R102054310579
  Яndex-кошелёк 41001248705898
 
Мой баннер
 
Информация по реабилитации инвалида-колясочника, спинальника и др. - информация для инвалида-колясочника.
 
Ваш баннер
 
Рейтинг@Mail.ru
Tatarstan.Net - все сайты Татарстана
Rambler's Top100

 
 

Нейроиммунопатогенез рассеянного склероза

Фундаментальные исследования в области молеку­лярной биологии, иммунологии, генетики в последние годы позволили достигнуть значительного прогресса в понимании механизмов разви­тия демиелинизирующего процесса при PC (Завалишин И.А., 2000).
PC является мультифакториальным заболеванием, развитие которо­го обусловлено взаимодействием факторов внешней среды (вируса и/ или другого патогена и географических факторов) и наследственной предрасположенности, реализуемой полигенной системой, включающей особенности иммунного ответа и определенного типа метаболизма.
Среди наиболее убедительных доказательств участия иммунной системы в патогенезе PC можно привести: 1) наличие в мозге, ликворе и крови больных активированных иммунокомпетентных клеток; 2) по­вышение уровней экспрессии молекул адгезии и антиген-представле­ния в острых бляшках PC; 3) выделение из ткани мозга, ликвора и крови больных клонов и линий клеток, сенсибилизированных к антиге­нам миелина; 4) повышенная локальная продукция IgG, образующего в ликворе олигоклональные группы, а также антител к антигенам миели­на и вирусам; 5) эффективность иммуносупрессоров при обострении PC, а также возможность уменьшения клинических проявлений забо­левания после индукции толерантности к антигенам миелина или уда­ления аутореактивных Т-клеток; 6) ассоциация повышенного риска PC с гаплотипом HLA-DR-2 (Dw2) и другими генами иммунной системы (Zweiman В., Lisak R.P., 1986; Dhib-Jalbut S., McFarlin D.E., 1990; Wucherpfennig K.W. et al., 1991).
Патогенез PC складывается из комплекса иммунопатологических и па-тохимических реакций, развивающихся в нервной системе. Считается, что иммунные процессы индуцируются антигенными структурами ЦНС и прежде всего — основным белком миелина и гликопротеином миелина – макромолекулами олигодендроцита. Активация энергичных Т-лимфоци­тов на периферии (вне ЦНС) является первым этапом иммунопатогенеза PC. Заметим, что клоны аутореактивных Т-лимфоцитов, реагирующих с собственными антигенами ЦНС, присутствуют и у здоровых людей, но в минимальных количествах и в неактивном состоянии.
Иммунологические изменения при PC проявляются отклонениями клеточного и гуморального иммунитета. Со стороны клеточной реак­тивности определяются: снижение содержания цитотоксических Т-клеток супрессоров, подавление Т-клеточного ответа на митогены, невысо­кий потенциал NK-клеток и изменение продукции интерферонов, увеличение цитотоксичности мононуклеарных клеток, изменения в системе интерлейкинов.
На следующем этапе патологического процесса аутореактивные Т-лимфоциты проникают в ЦНС посредством увеличения экспрессии молекул адгезии, присоединения к эндотелиальным клеткам и перехода через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Дальнейшая активация Т-лимфоцитов проходит с участием молекул ко-стимуляции. Антигена­ми-мишенями являются белки и липиды миелина. Активированные Т-клетки и вторично вовлеченные в процесс макрофаги и клетки микроглии выделяют различные провоспалительные цитокины, ко­торые обладают способностью индуцировать адгезивные рецепторы на эндотелиальных и иммунных клетках, а также усиливать миграцию соответствующих иммунокомпетентных клеток в очаг возникшего вос­паления. Активность воспаления коррелирует с уровнем плотности ад­гезивных молекул. В процесс также включаются В-лимфоциты и синте­зируемые ими антитела.
Воспалительный процесс в ЦНС сопровождается значительным по­вышением проницаемости ГЭБ, отеком ткани, депозицией фибрина и других макромолекул из крови в ткань и т.д. Это дополнительно спо­собствует срыву толерантности к мозговым антигенам и активации но­вых групп сенсибилизированных клеток. При слабости механизмов контроля любые изменения гомеостаза, приводящие к повышению про­ницаемости ГЭБ (например, стресс), могут стимулировать развитие аутоиммунных реакций. При этом может происходить изменение свойств антигенов миелина, образование новых антигенов, нарушение нейроэндокринной регуляции иммунитета. Цитокины, комплемент, гистамин и серотонин, простагландины и лейкотриены, коагуляционный каскад – все отчетливо влияют на проницаемость ГЭБ. Повыше­ние проницаемости ГЭБ при PC может иметь и другие причины: напри­мер, у больных PC выявлены цитотоксические для эндотелия Т-клетки и антитела к эндотелию.
Повышение проницаемости ГЭБ является исключительно важным, но неспецифическим фактором развития иммунопатологического процесса в ЦНС, так как подобные изменения могут наблюдаться при раз­личных воспалительных и невоспалительных заболеваниях ЦНС и не сопровождаться демиелинизацией.
Активность иммунопатологических реакций определяется уровнем антиген-представления в ткани и активностью адгезии клеток к эндоте­лию сосудов, активацией Т-клеток, которая при ответе на некоторые антигены может иметь поликлональный характер. Решающее значение в развитии иммунопатологического процесса в ЦНС имеет баланс активационных и супрессорных цитокинов, их растворимых рецепторов и ингибиторов.
Формирующиеся при PC в белом веществе головного и спинного мозга патологические очаги называются бляшками. Ведущая черта этих очагов – демиелинизация. Активация резидентных клеток ЦНС – микроглии и астроглии – стимулирует секрецию ими цитокинов и хе-мокинов (факторов, привлекающих клетки в очаг воспаления). В очаги мигрируют клетки гематогенного происхождения – моноциты/макро­фаги, Т- и В-лимфоциты. Так начинается формирование бляшки. В очаге воспаления клетки секретируют множество активных молекул: цитокины, антитела, кислородные и азотные радикалы, протеазы. Эти молекулы являются основными факторами повреждения олигодендроцитов и миелина. Начавшееся разрушение миелина приводит к появле­нию в нем протеолитически активных фрагментов, что способствует его дальнейшему повреждению. По волокнам в очаге воспаления и демиелинизированным волокнам нарушено проведение нервного импульса, что и приводит к возникновению клинических симптомов. Одновре­менно с процессом демиелинизации идет и ремиелинизация, что осо­бенно заметно на краях активной бляшки. Но несмотря на появление процесса ремиелинизации уже на ранних стадиях образования бляшки, восстановление миелиновой оболочки происходит недостаточно эф­фективно. Чем длительнее течение заболевания, тем менее выражен процесс ремиелинизации, что может быть связано со значительным уменьшением числа олигодендроцитов.
При длительной и выраженной демиелинизации наступает гибель ак­сонов, приводящая к появлению стойких симптомов. В ходе поврежде­ния олигодендроцитов и миелина высвобождается большое количество аутоантигенов, дающих толчок к дальнейшему развитию аутоиммунного процесса. Регуляторные механизмы, обеспечивающие в норме баланс про- и противовоспалительных цитокинов и своевременную супрессию иммунного ответа, оказываются при PC несостоятельными, что и обус­ловливает прогрессирование патологического процесса.
Эволюции бляшки свойственна цикличность. Повторное обострение проявляется воспалением по периферии зоны глиоза, очаг увеличивается в размерах. Наряду с этим появляются новые очаги, а некоторые могут регрессировать. Размеры очагов колеблются от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Формируются они вокруг сосудов (венул). Обычно очаги располагаются перивентрикулярно – у передних и задних рогов боковых желудочков, суправентрикулярно, в мозолистом теле. Часто они локализуются в стволе головного мозга и мозжечке, шейно-грудном отделе спинного мозга, в корешках черепных нервов, могут рас­полагаться также и в зоне входа корешков в спинной мозг. В случае дале­ко зашедшего процесса очаги могут распространяться и на серое ве­щество головного мозга. Кроме очаговых изменений, PC присущи и диффузные – признаки воспалительного процесса в оболочках, атрофия и глиоз белого вещества.
При гистологическом исследовании острых очагов выявляют час­тичную или полную деструкцию и потерю миелина. Аксональные ци­линдры, в целом, остаются интактными. Кроме демиелинизации, для бляшек характерна нейроглиальная реакция и инфильтрация мононуклеарными клетками (лимфоцитами и макрофагами). Хронические повреждения представлены преимущественно глиозом.
При иммуногистохимическом исследовании очагов демиелиниза­ции можно выявить все признаки локальной активации иммунной сис­темы. Для активных очагов характерна периваскулярная инфильтра­ция, или муфты, состоящие из проникших в паренехиму Т-лимфоцитов, моноцитов и плазматических клеток. Плазматические клетки локально вырабатывают антитела против антигенов миелина и различных вирусов. Также выявляются антитела к ПЛП, МОГ, МАГ, ганглиозидам, альфа-В-кристаллину и другим антигенам.
Недостаток супрессорных систем проявляется и в снижении спо­собности Т-клеток больных PC контролировать продукцию Ig всех классов В-клетками in vitro, особенно при активном PC. Повышение продукции иммуноглобулинов клеточными культурами больных PC расценивали как проявление активации В-клеток in vivo. Последстви­ями такой активации могут быть олигоклональные Ig, повышение титра антител к вирусам часто встречающихся инфекций и свободных легких цепей Ig в ликворе больных.

 



Популярные материалы Популярные материалы





Облако тегов Облако тегов

 
 
Советую прочитать
 
 
Следите за нами
 
В Контакте Facebook Twitter Livejournal YouTube
 
Случайный анекдот
 
 
Другие проекты сайта
 
 
 
 
 
Создан: 02/28/2001.
Copyright © 2001-aupam. При использовании материалов сайта ссылка обязательна.